آیا می دانید cGMP چیست؟

cGMP چیست؟

اولین داروی GMP جهان در سال 1963 در ایالات متحده متولد شد. پس از چندین تجدید نظر و غنی سازی و بهبود مستمر توسط FDA ایالات متحده، cGMP (روش های تولید خوب فعلی) در ایالات متحده به یکی از نمایندگان فناوری پیشرفته در GMP تبدیل شده است. نقش مهمی در استفاده ایمن و موثر از مواد مخدر در سراسر جهان ایفا می کند. چین برای اولین بار داروی قانونی GMP را در سال 1988 اعلام کرد و عمدتاً از سال 1992، 1998 و 2010 تحت سه بازنگری قرار گرفته است که هنوز نیاز به بهبود بیشتری دارند. در طول بیش از 20 سال ترویج کار GMP دارو در چین، از معرفی مفهوم GMP تا ارتقای گواهینامه GMP، دستاوردهای مرحله‌ای به دست آمده است. با این حال، با توجه به شروع دیرهنگام GMP در چین، پدیده های بسیاری از کاربرد مکانیکی GMP وجود داشته است و معنای GMP به طور واقعی در مدیریت تولید و کیفیت واقعی ادغام نشده است.

 

توسعه cGMP

الزامات GMP فعلی در چین هنوز در "مرحله اولیه" هستند و فقط الزامات رسمی هستند. برای اینکه شرکت های چینی با محصولات خود وارد بازارهای بین المللی شوند، باید مدیریت تولید خود را با استانداردهای بین المللی هماهنگ کنند تا در بازار به رسمیت شناخته شوند. اگرچه دولت چین هنوز شرکت‌های داروسازی را موظف به اجرای cGMP نکرده است، اما این بدان معنا نیست که هیچ فوریتی برای چین برای اجرای cGMP وجود ندارد. برعکس، مدیریت کل فرآیند تولید طبق استانداردهای cGMP یک پیش نیاز ضروری برای حرکت به سمت بین المللی شدن است. خوشبختانه، در حال حاضر در چین، شرکت‌های دارویی با استراتژی‌های توسعه آینده‌نگر به اهمیت بلندمدت این مقررات پی برده‌اند و آن را عملی کرده‌اند.

تاریخچه توسعه cGMP: cGMP پذیرفته شده بین المللی، چه در ایالات متحده یا اروپا، در حال حاضر بازرسی انطباق cGMP در سایت های تولیدی از مشخصات cGMP یکپارچه برای مواد خام فرموله شده توسط کنفرانس بین المللی هماهنگ سازی (ICH)، که به عنوان ICH Q7A نیز شناخته می شود، پیروی می کند. . این مشخصات از کنفرانس بین المللی هماهنگ سازی مواد خام (ICH برای API) در ژنو، سوئیس در سپتامبر 1997 نشات گرفته است. در مارس 1998، به رهبری FDA ایالات متحده، یک "cGMP برای مواد خام" یکپارچه، ICH Q7A، تهیه شد. در پاییز 1999، اتحادیه اروپا و ایالات متحده به یک توافقنامه شناسایی متقابل cGMP برای مواد خام دست یافتند. پس از اجرایی شدن توافق، هر دو طرف توافق کردند که نتایج گواهی cGMP یکدیگر را در فرآیند تجارت مواد خام به رسمیت بشناسند. برای شرکت های API، مقررات cGMP در واقع محتوای خاص ICH Q7A است.

 

تفاوت بین cGMP و GMP

CGMP یک استاندارد GMP است که توسط کشورهایی مانند ایالات متحده، اروپا و ژاپن پیاده سازی شده است که به عنوان "استاندارد بین المللی GMP" نیز شناخته می شود. استانداردهای cGMP معادل استانداردهای GMP اجرا شده در چین نیستند.

اجرای مقررات GMP در چین مجموعه ای از مقررات GMP قابل اجرا در کشورهای در حال توسعه است که توسط WHO تدوین شده است، با تاکید ویژه بر الزامات سخت افزار تولید مانند تجهیزات تولید.

cGMP اجرا شده در کشورهایی مانند ایالات متحده، اروپا و ژاپن بر تولید نرم افزار، مانند تنظیم اقدامات اپراتورها و نحوه رسیدگی به رویدادهای غیرمنتظره در فرآیند تولید تمرکز دارد.

(1) مقایسه کاتالوگ مشخصات گواهینامه. برای سه عنصر در فرآیند تولید دارو - سیستم های سخت افزاری، سیستم های نرم افزاری و پرسنل - cGMP در ایالات متحده ساده تر است و فصل های کمتری نسبت به GMP در چین دارد. با این حال، تفاوت های قابل توجهی در الزامات ذاتی برای این سه عنصر وجود دارد. GMP چین دارای الزامات بیشتری برای سخت افزار است، در حالی که cGMP ایالات متحده نیازهای بیشتری برای نرم افزار و پرسنل دارد. زیرا کیفیت تولید داروها اساساً به عملکرد اپراتور بستگی دارد، بنابراین نقش پرسنل در مدیریت GMP در ایالات متحده مهمتر از تجهیزات کارخانه است.

(2) مقایسه صلاحیت های شغلی. در GMP چین، مقررات دقیقی در مورد صلاحیت (سطح تحصیلی) پرسنل وجود دارد، اما محدودیت های کمی در مسئولیت های پرسنل وجود دارد. در سیستم cGMP در ایالات متحده، صلاحیت ها (سطح آموزش) پرسنل مختصر و واضح است، در حالی که مسئولیت های پرسنل کاملاً دقیق است. این سیستم مسئولیت تا حد زیادی کیفیت تولید داروها را تضمین می کند.

(3) مقایسه نمونه برداری و بازرسی. GMP چین فقط رویه های بازرسی لازم را تصریح می کند، در حالی که cGMP در ایالات متحده تمام مراحل و روش های بازرسی را با جزئیات کامل مشخص می کند، سردرگمی و آلودگی داروها را در مراحل مختلف، به ویژه در مرحله مواد خام به حداقل می رساند و تضمینی برای بهبود کیفیت دارو از منبع

 

مشکلات در اجرای cGMP

تحول GMP شرکت های دارویی چینی نسبتاً روان بوده است. با این حال، هنوز چالش هایی در اجرای cGMP وجود دارد که عمدتاً در صحت جزئیات و فرآیندها منعکس می شود.

به عنوان مثال، یک شرکت داروسازی در اروپا می خواهد با یک داروی مواد خام امیدوارکننده وارد بازار ایالات متحده شود و یک محصول تایید شده را به FDA ایالات متحده ارائه دهد. پیش از این، در طول فرآیند سنتز مواد خام، انحراف دقت در یکی از دو گیج دمای مخزن واکنش وجود داشت. اگرچه اپراتور دستورالعمل ها را پردازش کرده و درخواست کرده بود، اما آنها آن را به طور دقیق در سوابق دسته تولید ثبت نکردند. پس از تولید محصول، بازرسان کیفیت فقط ناخالصی های شناخته شده را در طول آنالیز کروماتوگرافی بررسی کردند و هیچ مشکلی پیدا نشد. بنابراین گزارش بازرسی واجد شرایط صادر شد. در طول بازرسی، مقامات FDA دریافتند که دقت دماسنج مطابق با الزامات نیست، اما هیچ رکورد مربوطه در سوابق دسته تولید یافت نشد. در طی بررسی گزارش بازرسی کیفیت، مشخص شد که آنالیز کروماتوگرافی با توجه به زمان لازم انجام نشده است. تمام این موارد نقض cGMP نمی تواند از نظارت سانسورچیان فرار کند و این دارو در نهایت نتوانست وارد بازار ایالات متحده شود.

FDA تشخیص داده است که عدم رعایت مقررات cGMP به سلامت مصرف کنندگان آمریکایی آسیب می رساند. اگر انحراف در دقت مطابق با الزامات cGMP وجود داشته باشد، باید تحقیقات بیشتری ترتیب داده شود، از جمله بررسی نتایج احتمالی انحراف دما از دقت، و ثبت انحراف از شرح فرآیند. تمام بازرسی‌های داروها فقط برای ناخالصی‌های شناخته شده و مواد نامطلوب شناخته شده است و برای اجزای مضر یا نامرتبط ناشناخته، از طریق روش‌های موجود نمی‌توان آنها را به طور جامع تشخیص داد.

هنگام ارزیابی کیفیت یک دارو، ما اغلب از معیارهای بازرسی کیفیت برای تعیین اینکه آیا دارو واجد شرایط است یا بر اساس اثربخشی و ظاهر محصول استفاده می کنیم. با این حال، در cGMP، مفهوم کیفیت یک هنجار رفتاری است که در کل فرآیند تولید اجرا می شود. یک داروی کاملا واجد شرایط ممکن است لزوماً الزامات cGMP را برآورده نکند، زیرا احتمال انحراف در روند آن وجود دارد. اگر الزامات نظارتی دقیقی برای کل فرآیند وجود نداشته باشد، خطرات احتمالی را نمی توان با گزارش های کیفیت تشخیص داد. به همین دلیل است که اجرای cGMP به این سادگی نیست.