cGMP چیست؟
اولین GMP دارویی جهان در سال ۱۹۶۳ در ایالات متحده متولد شد. پس از چندین بار بازنگری و غنی‌سازی و بهبود مداوم توسط FDA ایالات متحده، cGMP (شیوه‌های تولید خوب فعلی) در ایالات متحده به یکی از نمایندگان فناوری پیشرفته در حوزه GMP تبدیل شده است و نقش مهمی در استفاده ایمن و مؤثر از داروها در سراسر جهان ایفا می‌کند. چین برای اولین بار GMP دارویی قانونی را در سال ۱۹۸۸ اعلام کرد و از سال ۱۹۹۲، ۱۹۹۸ و ۲۰۱۰ عمدتاً سه بازنگری را پشت سر گذاشته است که هنوز نیاز به بهبود بیشتر دارند. در طول بیش از ۲۰ سال ترویج کار GMP دارویی در چین، از معرفی مفهوم GMP تا ترویج گواهینامه GMP، دستاوردهای مرحله‌ای حاصل شده است. با این حال، به دلیل شروع دیرهنگام GMP در چین، پدیده‌های زیادی از اعمال مکانیکی GMP وجود داشته است و معنای GMP به طور واقعی در تولید واقعی و مدیریت کیفیت ادغام نشده است.
توسعه cGMP
الزامات فعلی GMP در چین هنوز در "مرحله اولیه" است و فقط الزامات رسمی هستند. برای اینکه شرکت‌های چینی بتوانند با محصولات خود وارد بازار بین‌المللی شوند، باید مدیریت تولید خود را با استانداردهای بین‌المللی هماهنگ کنند تا به رسمیت شناخته شوند. اگرچه دولت چین هنوز شرکت‌های داروسازی را ملزم به اجرای cGMP نکرده است، اما این بدان معنا نیست که چین هیچ فوریتی برای اجرای cGMP ندارد. برعکس، مدیریت کل فرآیند تولید طبق استانداردهای cGMP یک پیش‌نیاز ضروری برای حرکت به سمت بین‌المللی شدن است. خوشبختانه، در حال حاضر در چین، شرکت‌های داروسازی با استراتژی‌های توسعه آینده‌نگر، اهمیت بلندمدت این مقررات را درک کرده و آن را به اجرا درآورده‌اند.
تاریخچه توسعه cGMP: cGMP پذیرفته شده بین‌المللی، چه در ایالات متحده و چه در اروپا، در حال حاضر بازرسی انطباق cGMP در سایت‌های تولید، از مشخصات یکپارچه cGMP برای مواد اولیه که توسط کنفرانس بین‌المللی هماهنگ‌سازی (ICH) تدوین شده است، که با نام ICH Q7A نیز شناخته می‌شود، پیروی می‌کند. این مشخصات از کنفرانس بین‌المللی هماهنگ‌سازی مواد اولیه (ICH برای API) در ژنو، سوئیس در سپتامبر ۱۹۹۷ سرچشمه گرفته است. در مارس ۱۹۹۸، به رهبری FDA ایالات متحده، یک "cGMP یکپارچه برای مواد اولیه"، ICH Q7A، تهیه شد. در پاییز ۱۹۹۹، اتحادیه اروپا و ایالات متحده به توافق‌نامه شناخت متقابل cGMP برای مواد اولیه دست یافتند. پس از لازم‌الاجرا شدن این توافق‌نامه، هر دو طرف موافقت کردند که نتایج گواهینامه cGMP یکدیگر را در فرآیند تجارت مواد اولیه به رسمیت بشناسند. برای شرکت‌های API، مقررات cGMP در واقع محتوای خاص ICH Q7A هستند.
تفاوت بین cGMP و GMP
CGMP یک استاندارد GMP است که توسط کشورهایی مانند ایالات متحده، اروپا و ژاپن اجرا می‌شود و به عنوان "استاندارد بین‌المللی GMP" نیز شناخته می‌شود. استانداردهای cGMP معادل استانداردهای GMP اجرا شده در چین نیستند.
اجرای مقررات GMP در چین مجموعه‌ای از مقررات GMP قابل اجرا برای کشورهای در حال توسعه است که توسط سازمان بهداشت جهانی تدوین شده است و تأکید ویژه‌ای بر الزامات سخت‌افزار تولید مانند تجهیزات تولید دارد.
cGMP که در کشورهایی مانند ایالات متحده، اروپا و ژاپن اجرا می‌شود، بر تولید نرم‌افزارهایی مانند تنظیم اقدامات اپراتورها و نحوه برخورد با رویدادهای غیرمنتظره در فرآیند تولید تمرکز دارد.
(1) مقایسه کاتالوگ‌های مشخصات صدور گواهینامه. برای سه عنصر در فرآیند تولید دارو - سیستم‌های سخت‌افزاری، سیستم‌های نرم‌افزاری و پرسنل - cGMP در ایالات متحده ساده‌تر است و فصل‌های کمتری نسبت به GMP در چین دارد. با این حال، تفاوت‌های قابل توجهی در الزامات ذاتی برای این سه عنصر وجود دارد. GMP چین الزامات بیشتری برای سخت‌افزار دارد، در حالی که cGMP ایالات متحده الزامات بیشتری برای نرم‌افزار و پرسنل دارد. دلیل این امر این است که کیفیت تولید داروها اساساً به عملکرد اپراتور بستگی دارد، بنابراین نقش پرسنل در مدیریت GMP در ایالات متحده از نقش تجهیزات کارخانه مهم‌تر است.
(2) مقایسه صلاحیت‌های شغلی. در GMP چین، مقررات دقیقی در مورد صلاحیت‌ها (سطح تحصیلات) پرسنل وجود دارد، اما محدودیت‌های کمی در مورد مسئولیت‌های پرسنل وجود دارد؛ در سیستم cGMP در ایالات متحده، صلاحیت‌ها (سطح آموزش) پرسنل مختصر و واضح است، در حالی که مسئولیت‌های پرسنل کاملاً دقیق است. این سیستم مسئولیت تا حد زیادی کیفیت تولید داروها را تضمین می‌کند.
(3) مقایسه جمع‌آوری نمونه و بازرسی. GMP چین فقط رویه‌های بازرسی لازم را تصریح می‌کند، در حالی که cGMP در ایالات متحده تمام مراحل و روش‌های بازرسی را با جزئیات کامل مشخص می‌کند و سردرگمی و آلودگی داروها را در مراحل مختلف، به ویژه در مرحله مواد اولیه، به حداقل می‌رساند و تضمین بهبود کیفیت دارو از منبع را فراهم می‌کند.
مشکلات اجرای cGMP
تحول GMP در شرکت‌های داروسازی چینی نسبتاً روان بوده است. با این حال، هنوز چالش‌هایی در اجرای cGMP وجود دارد که عمدتاً در صحت جزئیات و فرآیندها منعکس می‌شود.
برای مثال، یک شرکت داروسازی در اروپا می‌خواهد با یک داروی خام امیدوارکننده وارد بازار ایالات متحده شود و یک محصول دارای گواهینامه را به FDA ایالات متحده ارسال می‌کند. پیش از این، در طول فرآیند سنتز مواد خام، در یکی از دو دماسنج مخزن واکنش، انحراف دقت وجود داشت. اگرچه اپراتور دستورالعمل‌ها را پردازش و درخواست کرده بود، اما آن را به طور دقیق در سوابق دسته تولید ثبت نکرد. پس از تولید محصول، بازرسان کیفیت فقط ناخالصی‌های شناخته شده را در طول تجزیه و تحلیل کروماتوگرافی بررسی کردند و هیچ مشکلی پیدا نشد. بنابراین، یک گزارش بازرسی واجد شرایط صادر شد. در طول بازرسی، مقامات FDA دریافتند که دقت دماسنج الزامات را برآورده نمی‌کند، اما هیچ سابقه مربوطه در سوابق دسته تولید یافت نشد. در طول تأیید گزارش بازرسی کیفیت، مشخص شد که تجزیه و تحلیل کروماتوگرافی طبق زمان مورد نیاز انجام نشده است. همه این تخلفات cGMP نمی‌توانند از بررسی دقیق سانسورها فرار کنند و این دارو در نهایت نتوانست وارد بازار ایالات متحده شود.
سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تشخیص داده است که عدم رعایت مقررات cGMP به سلامت مصرف‌کنندگان آمریکایی آسیب می‌رساند. در صورت وجود انحراف در دقت مطابق با الزامات cGMP، باید تحقیقات بیشتری از جمله بررسی نتایج احتمالی انحراف دما از دقت و ثبت انحراف از شرح فرآیند، ترتیب داده شود. تمام بازرسی‌های داروها فقط برای ناخالصی‌های شناخته شده و مواد نامطلوب شناخته شده انجام می‌شود و برای اجزای مضر یا غیرمرتبط ناشناخته، نمی‌توان آنها را به طور جامع از طریق روش‌های موجود تشخیص داد.
هنگام ارزیابی کیفیت یک دارو، ما اغلب از معیارهای بازرسی کیفیت برای تعیین اینکه آیا دارو واجد شرایط است یا بر اساس اثربخشی و ظاهر محصول، استفاده می‌کنیم. با این حال، در cGMP، مفهوم کیفیت یک هنجار رفتاری است که در کل فرآیند تولید جریان دارد. یک داروی کاملاً واجد شرایط ممکن است لزوماً الزامات cGMP را برآورده نکند، زیرا احتمال انحراف در فرآیند آن وجود دارد. اگر الزامات نظارتی دقیقی برای کل فرآیند وجود نداشته باشد، خطرات احتمالی را نمی‌توان با گزارش‌های کیفیت تشخیص داد. به همین دلیل است که اجرای cGMP به این سادگی نیست.
زمان ارسال: ۲۶ ژوئیه ۲۰۲۳